2022年4月8日，首个TRK抑制剂拉罗替尼在中国的获批上市，随后6月23日，其口服溶液剂型也在国内上市，意味着开启了NTRK 基因融合实体瘤中国患者的不限癌种精准治疗时代。而随着拉罗替尼等原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的临床应用，NTRK 融合基因的检测策略成为精准治疗的关键。为了规范NTRK 融合基因的筛选和TRK抑制剂的临床应用，专家组历经多次讨论修改，就NTRK 检测时机、检测方法、检测模式、检测质量控制和治疗建议五部分达成了13条共识。 表1. 用于指导 NTRK 基因融合检测策略的癌症类型分类 图. 实体瘤NTRK 融合基因的推荐诊断和治疗程序 中国首个TRK抑制剂——拉罗替尼 鉴于拉罗替尼的有效性和耐受性，已被FDA和EMA批准用于治疗局部进展或转移性、不可切除或无满意替代治疗的NTRK 融合基因阳性的成人和儿童实体瘤患者。中国NMPA分别于2022年4月和6月批准了不同剂型，包括胶囊和口服液，用于治疗NTRK 融合基因阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。 一项泛癌临床试验表明，在55例年龄在4个月至76岁，携带17种不同类型NTRK 融合基因的癌症患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率(ORR)为75%。ASCO 2022报告了更新数据。在244例涉及25种癌症类型的NTRK 融合基因阳性癌症患者人群中，拉罗替尼的ORR为69%(95%CI：62-79)，完全缓解率(CR)为26%。中位随访时间为28.3个月时，中位缓解持续时间(DoR)为32.9个月(95%CI：27.3-41.7)。中位随访时间为29.3个月时，中位无进展生存期(PFS)为29.4个月(95%CI：19.3-34.3)，48个月总生存率(OS)为64%(95%CI：55-73)，不良反应主要为1-2级，提示耐受性良好。拉罗替尼在一线和后线治疗中均显示出疗效，ORR分别为91%和≥70%。对于NTRK 融合基因阳性的18岁以下癌症患者(非中枢神经系统[CNS]癌症)，一项大多数患者患有肉瘤的研究显示，拉罗替尼的ORR达到84%(95%CI：75-91)。NTRK 融合基因阳性肺癌患者的ORR为83%(95%CI：61-95)。 《共识》的制定，对于完善和规范NTRK 融合基因相关分子生物学诊疗技术及临床实践应用的各个环节，进一步发挥其临床效能，推动肿瘤精准诊疗的规范化临床实践具有重要意义。在检测时机上，所有晚期成人和儿童实体瘤患者都建议进行NTRK 基因融合检测，可以在标准治疗前或治疗期间进行NTRK 基因融合检测。对于NTRK 基因融合阳性的患者，推荐使用拉罗替尼等TRK抑制剂。 参考文献 Xu C, et al. Expert consensus on the diagnosis and treatment of NTRK gene fusion solid tumors in China. Thorac Cancer. 2022;13(21):3084-3097. 检测时机
检测方法
检测策略
检测质量控制
治疗策略
总结
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